Пептидный подход для оценки адаптации вируса гриппа А к человеку на основе сайта протеолитического расщепления гемагглютинина.

Активация гемагглютинина (HA) путем расщепления протеазами хозяина является необходимым этапом в процессе инфицирования вирусами гриппа А. Однако, в природе существует 18 различных субтипов HA, и их сайты расщепления значительно различаются. Существует неопределенность относительно того, какие специфические протеазы активируют НА конкретного субтипа в дыхательных путях человека. Понимание взаимосвязи между различными субтипами HA и человеческими протеазами будет иметь важное значение для оценки пандемического потенциала циркулирующих вирусов. Авторы данной публикации использовали флуорогенные пептиды, имитирующие мотив сайта расщепления НА типичных штаммов вируса гриппа А, вызывающих заболевания у людей или имеющих зоонозный / пандемический потенциал, и протестировали их взаимодействие с рядом протеаз, присутствующих в дыхательных путях человека. Результаты показывают, что пептиды из HA субтипов H1, H2 и H3 эффективно расщепляются широким спектром протеаз, включая трипсин, матриптазу, трипсиноподобную протеазу дыхательных путей человека (HAT), калликреины 5 (KLK5) и 12 (KLK12) и плазмин. В то же время, пептиды сайта расщепления HA субтипа H10 показали очень ограниченное расщепление протеазами дыхательных путей. Пептиды HA субтипа H6 показали более широкое расщепление протеазами дыхательных путей, расщепление пептидов HA субтипов H5, H7 и H9 варьировалось; в частности, матриптаза оказалась ключевой протеазой, способной активировать HA вируса гриппа А. Также была протестирована специфичность фактора Xa, протеазы, необходимой для расщепления НА в куриных эмбрионах. Представленные в публикации данные описывают новый инструмент, позволяющий оценить адаптацию вируса гриппа А к человеку. 

Straus MR, Whittaker GR. A peptide-based approach to evaluate the adaptability of influenza A virus to humans based on its hemagglutinin proteolytic cleavage site. PLoS One. 2017 Mar 30;12(3):e0174827. doi: 10.1371/journal.pone.0174827. eCollection 2017. 
PMID: 28358853 
DOI: 10.1371/journal.pone.0174827